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Microbiome Interactions Gut-brain Food Axis

BCBDI_NEW 2026-03-30 10:22:58

Research Progress

酒精使用障碍（Alcohol Use Disorder, AUD）是一种慢性、易复发的大脑疾病，目前仍缺乏有效的精准治疗策略。近年来，GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）因其显著的减重与降糖效果在全球广泛应用，并被发现具有降低饮酒行为的潜力，在成瘾领域的治疗价值也因此受到越来越多关注。多项临床研究已开始评估GLP-1类药物对酒精使用障碍的干预效果，其中以司美格鲁肽（Semaglutide）为代表的长效GLP-1受体激动剂正在开展针对酒精使用障碍患者的大规模随机对照临床试验。酒精兼具能量来源与精神活性物质的双重属性，既参与代谢调节，又直接激活中脑奖赏系统，因此为解析“代谢—奖赏”之间的相互作用提供了重要研究窗口。然而，GLP-1类药物如何在中枢神经系统层面调控酒精奖赏信号，其具体神经机制此前仍不清楚。 3月27日，中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所/深港脑科学创新研究院朱英杰、陈子君团队联合湖南师范大学罗宜孝、香港城市大学贺菊芳、中山大学附属第三医院/第八医院陈燕铭团队在国际神经科学期刊Neuron在线发表题为“A septal inhibitory circuit constrains alcohol reward and mediates liraglutide's suppressive effects on alcohol intake in mice”的研究论文。文章上线截图，点击文末链接查看原文为明确GLP-1RA是否能够直接影响酒精奖赏，研究团队首先在多种饮酒行为模型中进行验证。结果显示，利拉鲁肽处理显著降低小鼠在啤酒及酒精自给范式中的饮酒动机和酒精摄入量。然而，饮酒行为的下降是否意味着酒精奖赏本身被削弱？为此，研究人员进一步利用多巴胺荧光探针在体记录伏隔核（NAc）中的多巴胺动态变化。结果发现，在正常情况下，腹腔注射酒精可迅速诱发伏隔核多巴胺显著升高；而在利拉鲁肽预处理后，这一酒精诱发的多巴胺释放明显减弱。这一结果表明，GLP-1RA并非仅通过改善体重或代谢状态间接降低饮酒，而是能够在中枢奖赏系统直接抑制酒精诱发的多巴胺信号，从而削弱酒精的强化效应。图1 利拉鲁肽直接抑制饮酒行为并降低酒精诱发的多巴胺释放为明确GLP-1RA的中枢作用是否依赖特定脑区与受体信号，研究团队进一步开展遗传与脑区特异性操纵实验。结果显示，在全身性敲除GLP-1受体的小鼠中，利拉鲁肽对饮酒行为的抑制作用消失，表明GLP-1R信号是其发挥作用的必要条件。进一步通过病毒介导的脑区特异性操纵实验，发现调控外侧隔核（LS）中GLP-1R神经元的活动，可显著改变动物的饮酒行为及其对利拉鲁肽的反应性。这些结果共同表明，外侧隔核是GLP-1RA调控酒精奖赏的关键中枢节点。值得指出的是，该研究团队此前已在2024年发表于Journal of Clinical Investigation的研究中证明，外侧隔核GLP-1R阳性神经元是利拉鲁肽发挥厌食与减重效应的关键细胞群。当前研究在此基础上进一步拓展其功能边界，揭示该细胞群同样参与酒精奖赏调控，提示LSGLP-1R神经元可能构成代谢与高强化奖赏信号整合的核心枢纽。在明确外侧隔核（LS）是GLP-1RA发挥作用的关键脑区后，研究人员进一步解析了其内部环路结构。结果发现，背侧LS（dLS）中表达GLP-1R的神经元向腹侧LS（vLS）发出GABA能抑制性投射，构成一条方向明确的局部抑制性微环路。电生理记录显示，光激活dLSGLP-1R神经元的轴突终末，可在vLS神经元中诱发显著的抑制性电流，并降低其放电频率，证明该通路具有直接的功能抑制作用。在行为层面，特异性激活dLS→vLS投射显著降低酒精寻求与自给行为；相反，当选择性阻断该投射时，利拉鲁肽对饮酒行为的抑制效应明显减弱。这一结果表明，dLS→vLS抑制性微环路不仅参与酒精奖赏调控，而且是GLP-1RA发挥作用所必需的关键通路。外侧隔核通过这一局部抑制性环路对奖赏驱动信号进行精细调控，从而限制酒精强化信号的过度放大。图2 dLS→vLS抑制性微环路介导GLP-1类药物对饮酒行为的抑制作用为进一步明确vLS在奖赏调控中的功能定位，研究团队聚焦于该区域中表达雌激素受体1（Esr1）的神经元亚群。该团队此前在Neuron（2024）报道了vLSEsr1神经元通过去抑制（disinhibit）中脑腹侧被盖区（VTA）多巴胺神经元活动，在毒品奖赏和成瘾中发挥关键作用。本研究进一步发现，在酒精行为模型中，抑制vLSEsr1神经元显著降低饮酒行为，而增强其活动则促进酒精寻求，提示该神经元群也是酒精奖赏的重要驱动节点。更为关键的是，研究揭示了这一奖赏驱动节点受到来自背侧LS中GLP-1R神经元的抑制性调控。dLSGLP-1R神经元通过GABA能投射抑制vLSEsr1神经元的活动，从而在环路层面对酒精强化信号施加阈值控制，限制奖赏放大。图3 GLP-1信号通过外侧隔核抑制性微环路限制酒精奖赏和饮酒行为综上，本研究在神经环路层面明确了GLP-1信号调控酒精奖赏的关键因果关系：利拉鲁肽激活外侧隔核GLP-1R神经元，启动dLS→vLS抑制性微环路，进而调控VTA多巴胺神经元活动，最终降低伏隔核多巴胺释放并抑制酒精强化信号输出。该研究从“细胞类型—局部微环路—经典奖赏通路”三个层级系统揭示了代谢信号如何嵌入中脑奖赏网络，不仅为理解代谢调控与成瘾行为之间的神经联系提供了新的环路框架，也为GLP-1类药物在酒精使用障碍等成瘾性疾病中的潜在应用提供了重要理论依据。中国科学院深圳先进技术研究院朱英杰研究员、陈子君副研究员及湖南师范大学罗宜孝教授为论文共同通讯作者。深圳先进院与香港城市大学联合培养博士生田雨、深圳先进院助理研究员柳昱彤为论文共同第一作者。该研究获得中国科学院战略性先导科技专项、科技创新-2030重大项目、国家自然科学基金、广东省科技厅项目及深圳市科技创新委员会项目等资助。研究工作得到深圳市脑解析与脑模拟重大科技基础设施的设备与技术支持。团队成员合影：最后通讯作者朱英杰（右四），共同通讯作者陈子君（右三），共同第一作者田雨（右一）、柳昱彤（右二）论文链接：https://doiorg/101016/jneuron202602019

酒精 GLP- 研究奖赏行为

BCBDI_NEW 2026-03-30 10:14:20

Research Progress

药物成瘾是全球面临的重要公共卫生问题，其发生既与遗传因素有关，也受到社会环境的显著影响。青春期是个体从儿童向成人过渡的关键阶段，此时期大脑仍在发育，伴随着行为、激素和神经化学系统的变化，青少年更容易出现冲动和冒险行为，因此也是成瘾易感的关键窗口期。社会等级和社会竞争是影响青少年行为的重要社会因素，但这些社会因素如何在分子和神经环路水平影响成瘾风险，一直缺乏清晰的机制解释。 3月23日，中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所、深圳理工大学研究团队在国际期刊Molecular Psychiatry发表了最新研究成果。研究发现，青春期社会竞争可以通过影响大脑多巴胺神经环路的发育，进而改变个体对成瘾性药物的易感性。该研究揭示了社会环境影响成瘾风险的关键分子机制，为成瘾防治提供了新的理论依据和潜在干预靶点。文章上线截图，点击文末链接查看原文在本研究中，科研人员建立了啮齿动物的社会等级模型，模拟青少年时期的社会竞争环境。研究发现，在社会竞争中处于较低等级的个体，在青春期更容易形成药物成瘾行为，对甲基苯丙胺等成瘾性药物表现出更高的敏感性。进一步的蛋白质组学分析发现，在大脑奖赏中心伏隔核中，一个重要的轴突导向信号通路——Netrin-1/DCC信号通路，在社会竞争影响成瘾易感性的过程中发挥关键作用。研究团队进一步利用CRISPR-Cas9基因编辑技术，在多巴胺神经元中对DCC基因进行特异性敲除或过表达。结果发现，该基因可以双向调控社会竞争能力和药物成瘾易感性：DCC基因敲除的小鼠更容易在社会竞争中获胜，但同时表现出更强的药物寻求行为和更高的风险决策行为。神经解剖学研究表明，这一行为变化与中脑到边缘系统的多巴胺神经纤维异常投射有关，即青春期多巴胺神经环路的发育和连接方式发生了改变。该研究表明，青春期社会竞争可以通过调控中脑-皮层-边缘多巴胺系统的发育，进而影响个体的冲动性、风险决策能力以及药物成瘾易感性。其中，Netrin-1-DCC信号通路在多巴胺神经轴突导向和神经环路结构形成过程中起关键作用，是社会环境影响大脑发育的重要分子基础。总体而言，本研究从“社会环境—神经环路发育—成瘾易感性”这一完整链条出发，系统揭示了青春期社会竞争影响成瘾风险的分子和神经环路机制。这一发现不仅加深了我们对青少年心理行为发育和成瘾发生机制的理解，也为未来从早期社会环境干预、降低成瘾风险提供了新的科学依据和潜在干预靶点。深圳先进院脑所朱英杰研究员为文章最后通讯作者，深圳理工大学生命健康学院特聘副教授徐薇为文章共同第一作者兼共同通讯作者，中国科学院大学2021级硕士钟嘉峰为文章的共同第一作者。论文链接：https://doiorg/101038/s41380-026-03531-5

社会成瘾研究神经竞争

BCBDI_NEW 2026-03-27 14:11:51

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案例典型项目服务入选

BCBDI_NEW 2026-03-23 14:49:59

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疾病早期相关诊断 功能障碍

BCBDI_NEW 2026-03-20 14:17:51

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重大皮肤特征疾病创新

BCBDI_NEW 2026-03-20 14:16:12

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免疫肿瘤 微环境 系统调节

BCBDI_NEW 2026-03-20 14:15:24

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心血管疾病 细胞衰老 th

BCBDI_NEW 2026-03-20 14:13:59

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成像神经皮层研究小鼠

BCBDI_NEW 2026-03-20 14:13:16

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骨折损伤修复 干细胞 鉴定

BCBDI_NEW 2026-03-20 14:12:25

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